Nephrogenic diabetes insipidus (NDI): clinical, laboratory and genetic characterization of five Brazilian patients

INTRODUCTION: Nephrogenic diabetes insipidus is characterized by a lack of response in the distal nephron to the antidiuretic hormone arginine vasopressin. Manifestations include polyuria, polydipsia, hyposthenuria, recurrent episodes of dehydration and fever and growth failure. Most cases are caused by mutations in the AVPR2 gene. The mutant receptors are trapped intracellularly. METHOD: We studied five boys using clinical, laboratory and molecular data. The mean age at diagnosis was 14.6 months (range 6 to 24) and 12.2 years (7.8 to 19) after the follow-up period. The mean period of follow-up was 132.2 ± 50.9 months. RESULTS: The geometric means of the z-scores of weight and stature were -4.5 and -3.6, respectively, at diagnosis. At the last medical appointment, the z-scores of weight and stature were -0.3 and -0.9, respectively. Three patients were diagnosed with ureterohydronephrosis and exhibited increased post-void urine volume. Mutations in the AVPR2 gene were found in all patients, and the carrier status was confirmed in four of five cases. Two unrelated children presented identical mutations (S167L) in arginine vasopressin R2. Two of the patients had a mutation that has already been described in other Brazilian families (R337X), and one patient showed a de novo mutation (Y128D) in arginine vasopressin R2, since his mother's molecular analysis was normal. The recurrence risk for this family was significantly reduced. CONCLUSION: This study reports the clinical and laboratory characterization of Nephrogenic diabetes insipidus and reiterates the importance of the genetic basis that underlies the disease diagnosis and genetic counseling.

Estudo sobre o transtorno disfórico pré-menstrual em uma população de mulheres em Belo Horizonte / Investigacion of premenstrual dysphoric in a population of women from Belo Horizonte

Introdução: tensão pré-menstrual (TPM), Síndrome pré-menstrual (SPM) ou transtorno disfórico pré-menstrual (TDPM) constituem o conjunto de sintomas emocionais, cognitivos e físicos relacionado com o ciclo menstrual e que acometem milhares de mulheres em idade reprodutiva. Caracterizam-se por irritabilidade intensa, frequentemente acompanhada de humor depressivo, assim como inúmeras queixas mentais e somáticas. O TDPM é um variante da síndrome pré-menstrual, mais intenso, com a oscilação do humor apresentada com fator mais perturbador e debilitante no complexo de sintomas descritos. Esses sintomas interferem de maneira significativa no funcionamento social, ocupacional e sexual dessas mulheres. Este estudo objetivou diagnosticar prospectivamente quadros de SPM/TDPM segundo critérios da CID 10 e DSM IV, descrever e classificar esses quadros de acordo com a sua gravidade e co-morbidade. Métodos: as pacientes com sintomas de disforia pré-menstrual foram admitidas por profissionais treinados para a avaliação diagnóstica, preenchimento de questionários, escalas e acompanhamento em psicoterapia de grupo cognitiva comportamental durante dois a três meses durante os quais foram solicitadas e orientadas a preencher diário de sintomas. A análise descritiva com os testes X² e teste t de Student foi realizada para avaliar as variáveis categóricas e contínuas, respectivamente, quando os dois grupos (casos e controles) foram comparados. Resuldados: constataram-se aumento de sintomas de transtornos do humor e impulsividade quando comparados com o grupo-controle. Conclusão: a compreensão do tratamento para TDPM deve priorizar a correlação entre neurotransmissão e hormônios gonadais.

Diabetes insipidus nefrogênico: conceitos atuais de fisiopatologia e aspectos clínicos / Nephrogenic diabetes insipidus: actual concepts of fisiopathology and clinical aspects

O diabetes insipidus nefrogênico (DIN) é uma doença rara caracterizada pela incapacidade do rim de concentrar a urina, a despeito de concentrações normais ou aumentadas do hormônio antidiurético arginina-vasopressina (AVP). Recentes avanços da fisiopatologia renal mostraram que, após a ligação do AVP ao seu receptor AVPR2 (receptor de vasopressina tipo 2), uma cascata de eventos culmina com a reabsorção de água no túbulo coletor, por meio de canais permeáveis exclusivamente à água e localizados nas membranas apicais do túbulo coletor, sendo o mais importante deles a aquaporina-2 (AQP2). A identificação, caracterização e análise mutacional dos genes AVPR2 e AQP2 permitiram estabelecer as bases moleculares de vários tipos hereditários de diabetes insipidus nefrogênico. Aproximadamente 90 por cento desses pacientes apresentam mutações do AVPR2, 8 por cento apresentam mutações no AQP2 e o restante não tem causas identificadas. Nessa revisão apresentamos exemplos de alterações genéticas e sugerimos que o uso de técnicas de biologia molecular pode minimizar as complicações dessa doença heterogênea mas com fenótipo bastante semelhante.

Analise de mutações somáticas dos genes APP, presenilina 1 e 2, em tecido encefálico na doença de Alzheimer / Somatic mutationals analysis of genes APP, presenilin 1 and 2, in encephalic tissue in Alzheimer's disease

As bases moleculares da forma esporadica da doenca de Alzheimer (DA) permanecem ainda desconhecidas. Nos formulamos a hipotese de que, em alguns casos esporadicos de DA, uma mutacao somatica nos genes da proteina precursora amiloide (APP), da presenilina 1 (PS-1) e 2 (STM2) (genes envolvidos na DA forma familiar) em uma celula embrionaria comprometida com o desenvolvimento neuronal, pode resultar em fenotipo da DA. Usando a tecnica de PCR, eletroforese em gel de gradiente desnaturante (DGGE), analise de restricao e sequenciamento direto de DNA, nos analisamos esses genes em 99 tecidos encefalicos de pacientes com DA comprovada histologicamente. Uma amostra de tecido encefalico mostrou uma mutacao no gene PS-1 (His 163 Arg), que mais tarde foi demonstrada ser uma mutacao de celulas germinativas. Nenhuma outra anormalidade de migracao foi demonstrada, em qualquer amostra, nos exons 16 ou 17 do gene APP, nos exons codificadores da PS-1 ou qualquer padrao anormal de digestao pela analise de restricao no gene PS-2...

Effect on amiodarone on bleeding time, prothrombin time and activated partial thromboplastin time in rats

Cloridrato de amiodarona foi administrado por via oral em ratos fêmeas, durante 60 dias, na dose de 800 mg/kg/dia. Os resultados mostraram aumento significativo no Tempo de Sangramento e no Tempo Parcial de Tromboplastina Ativado. Por outro lado, näo mostrou nenhuma alteraçäo no Tempo de Protrombina. Os mecanismos dos efeitos observados foram discutidos